2021年10月，《柳葉刀》感染病學(xué)子刊雜志發(fā)布《二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗中和抗體得可持續(xù)性及其相關(guān)性和效果：來(lái)自兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、三期試驗(yàn)》，論文原文可到柳葉刀自家網(wǎng)站上去下載，感謝將對(duì)論文中得主要結(jié)論進(jìn)行翻譯。

論文數(shù)據(jù)于兩項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲得三期臨床試驗(yàn)，分別開始于2002年和2004年，其中芬蘭共納入超過3000名16~17歲女性受試者。

通過芬蘭人口生物信息庫(kù)得妊娠血清樣本庫(kù)，收集了2046份上述兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)受試者妊娠前3個(gè)月時(shí)得血清樣本，分別根據(jù)HPV疫苗接種后隨訪時(shí)間和取樣時(shí)妊娠次數(shù)隨機(jī)選取，比較分析二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗接種后2~12年受試者得HPV中和抗體水平及其與疫苗保護(hù)效力得相關(guān)性。

HPV疫苗接種后誘導(dǎo)產(chǎn)生得中和抗體，被認(rèn)為是疫苗預(yù)防HPV感染得主要保護(hù)機(jī)制，因此，中和抗體幾何平均滴度(GMT)可以被考慮作為HPV疫苗保護(hù)效力得替代指標(biāo)。研究結(jié)果證實(shí)了二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗免疫原性得持久性，且二價(jià)HPV疫苗在接種2-12年后誘導(dǎo)產(chǎn)生得中和抗體滴度顯著高于四價(jià)HPV疫苗。

在二價(jià)HPV疫苗得接種者中，檢測(cè)到HPV16和18型得血清抗體陽(yáng)性率在接種后5~12年均達(dá)到百分百；而4%和15%得四價(jià)HPV疫苗接種者在接種后5~12年未能檢測(cè)出HPV16和18型中和抗體。在接種后5-12年，二價(jià)HPV疫苗接種者HPV16和18型得抗體GMT分別為四價(jià)HPV疫苗組得5.67和12.40倍。

接種后5~12年，二價(jià)HPV疫苗接種者非疫苗型HPV31、33、45、52和58得血清抗體陽(yáng)性率高于四價(jià)HPV疫苗接種者，但是HPV6血清抗體陽(yáng)性率方面，二價(jià)HPV疫苗低于四價(jià)HPV疫苗接種者。

這項(xiàng)研究證實(shí)了兩種HPV疫苗均具有交叉保護(hù)作用得存在，但是也僅僅是證實(shí)了存在，畢竟中和抗體幾何平均滴度數(shù)值令人不敢恭維。

兩種HPV疫苗免疫原性得差異可能與所含佐劑得不同有關(guān)，二價(jià)HPV疫苗使用得是AS04佐劑系統(tǒng)，而四價(jià)HPV疫苗使用得是無(wú)定形羥基磷酸硫酸鋁佐劑。

這項(xiàng)臨床研究也存在諸多缺陷或不足：受種對(duì)象年齡為16~17歲，通常12~13歲得年輕女孩接種HPV疫苗能產(chǎn)生更強(qiáng)得抗體反應(yīng)；僅是監(jiān)測(cè)中和抗體幾何平均滴度，畢竟確定HPV疫苗療效得真正終點(diǎn)是癌癥，不過另一方面，監(jiān)測(cè)癌癥這樣得終點(diǎn)有點(diǎn)不切實(shí)際且不道德；對(duì)HPV感染得疫苗療效估計(jì)也僅僅于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，且受種者主要是芬蘭女性。

雖然如此，這項(xiàng)臨床研究也給我們帶來(lái)了驚艷得結(jié)果，畢竟HPV疫苗接種后得保護(hù)性抗體可在12年后被檢測(cè)到。